β-Catenin（β-连环蛋白）是一种多功能蛋白，在细胞黏附和Wnt信号通路中担任关键角色。它不仅是细胞骨架蛋白，负责与E-cadherin结合以维持上皮结构，同时也是转录共激活因子，调控与细胞增殖相关的基因表达。近年来，异常激活的β-Catenin被发现在结直肠癌、肝癌等多种癌症及发育疾病中扮演重要角色。因此，针对β-Catenin的靶向治疗策略（如Wnt抑制剂和PROTAC降解剂）逐渐成为研究的热点。本文将探讨β-Catenin的结构特征、生物学功能及其与疾病关系的研究进展，同时分析其作为靶点的治疗潜力。

β-Catenin的结构特征

β-Catenin由CTNNB1基因编码，隶属于Armadillo蛋白家族，其结构域决定了其多种功能:

• N端结构域（1-140aa）: 含有GSK-3β磷酸化位点（Ser33/37/Thr41），调控蛋白的稳定性。磷酸化后，β-Catenin会通过β-TrCP介导泛素化降解。
• Armadillo重复序列（141-664aa）: 由12个Armadillo重复单元构成核心结构，促进与其他蛋白的相互作用，结合E-cadherin（细胞黏附）、TCF/LEF（转录调控）和APC/Axin（降解复合体）。
• C端结构域（665-781aa）: 含有转录激活域，能招募BCL9、Pygo等共激活因子以增强基因表达。

β-Catenin的生物学功能

β-Catenin在生物体内发挥多种重要功能，包括:

• 干细胞维持: 在肠道干细胞中高表达，负责维持其自我更新能力。
• 胚胎发育: 参与体轴形成过程，如在非洲爪蟾的胚胎发育中起重要调控作用。

β-Catenin与疾病的关系及靶向治疗策略

研究发现，高表达β-Catenin的肿瘤常表现为“冷肿瘤”，即T细胞浸润减少。通过联合免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）可能提升治疗效果，这一策略为β-Catenin的靶向治疗开辟了新的方向。

总结

β-Catenin作为细胞黏附和Wnt信号通路的重要分子，其异常激活在癌症、发育疾病及纤维化等多种病理状态中发挥核心作用。近年来，针对β-Catenin的靶向药物（如PROTAC降解剂和Wnt抑制剂）显示出良好治疗前景，但仍需克服脱靶毒性和耐药性等挑战。未来的研究方向可将重点放在这些靶向治疗的优化上，以期提高其临床应用价值。

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