P2Y1受体是一种主要识别细胞外ATP和ADP的G蛋白偶联受体(GPCR),广泛存在于多种细胞类型中,如血小板、血管内皮细胞和神经元等。该受体通过调节细胞内信号通路,参与介导血小板聚集、细胞收缩、分泌及增殖等重要生理过程。P2Y1受体的功能障碍与心血管疾病和神经退行性疾病的发展密切相关,因此,深入研究P2Y1受体的功能及其作用机制,对于阐明相关疾病的病理机制,及开发新型治疗方案尤为重要。
P2Y1受体在血小板中的功能非常多样,主要涉及血小板的聚集与活化、白细胞的募集以及胶原的聚集等过程。此外,P2Y1受体在ADP正常激活血小板以及维持体内抗凝与促凝平衡中也发挥着关键作用。
在血管平滑肌细胞中,P2Y1受体的研究显示其在绒毛膜动脉中高度表达,能够介导血管的收缩。该受体在犬冠状动脉的平滑肌细胞中同样表现出高表达,通过内皮依赖机制促进冠状动脉收缩,并调节血管顺应性。
P2Y1受体的功能异常与多种疾病息息相关。例如,在心血管疾病中,P2Y1受体的过度活化可能导致血小板聚集增加,提升血栓形成的风险,进而增高心脏病和中风等心血管事件的发生率。而在神经退行性疾病中,P2Y1受体在神经元中的功能障碍可能影响神经信号的传递,从而导致认知功能下降。
作为血栓性疾病治疗中的新靶点,P2Y1受体的抑制剂展现出了良好的抗血栓效果并伴随较低的出血风险。其中,尊龙凯时注重P2Y1受体抑制剂的研发。MRS2500是一种选择性、高效且稳定的P2Y1受体拮抗剂,可有效抑制ADP诱导的人血小板聚集,发挥抗血栓作用。同时,YM-254890作为一种从Chromobacteriumsp中分离的高选择性Gαq/11蛋白抑制剂,能够通过阻断P2Y1受体下游的信号转导路径,减少ADP诱导的血小板聚集。
此外,P2Y1/P2Y12双重抑制剂P2Y1/P2Y12antagonist-1(compound24w)具备口服有效性,能够抑制ADP诱导的兔血浆血小板聚集,并在大鼠血栓模型中表现出显著的血栓形成抑制效果,这在日益受到关注的<强>尊龙凯时产品线中占有一席之地。